Introdução
Ao preparar o plasma rico em plaquetas (PRP), a escolha do anticoagulante é um fator crítico que influencia o rendimento plaquetário, a viabilidade celular e a atividade biológica subsequente. Entre as opções disponíveis, incluindo citrato de sódio, EDTA e heparina, o uso da solução de citrato de ácido e dextrose A (ACD-A) tem se destacado como o anticoagulante mais eficaz clinicamente e mais compatível biologicamente para o PRP destinado a aplicações musculoesqueléticas.
A concentração moderada de citrato no ACD-A, combinada com dextrose e ácido cítrico, ajuda a preservar a integridade da membrana plaquetária, minimizar a ativação espontânea e otimizar a liberação de fatores de crescimento após a ativação. Essas características tornam o ACD-A especialmente adequado para injeções intra-articulares com PRP pobre em leucócitos (LP-PRP) e para o tratamento de lesões musculares com PRP rico em leucócitos (LR-PRP).
Consideração-chave:
Anticoagulantes adequados para preparação de PRP devem ser minimamente nocivos aos tecidos e qualquer efeito adverso deve ser reversível após a injeção. Todos os agentes analisados aqui são utilizados em contextos clínicos, mas apenas o ACD-A e o citrato de sódio são comprovadamente biocompatíveis para uso autólogo reinjetável.
“Acredita-se que anticoagulantes adequados para a preparação de PRP devem ser minimamente prejudiciais às células ou tecidos ao redor dos locais de implantação. Além disso, tais efeitos adversos devem ser reversíveis, mesmo que ocorram após a implantação... Assim, pode-se presumir que, quando administrados em doses apropriadas, esses anticoagulantes são seguros e não causam efeitos adversos reconhecíveis nos tecidos ao redor.”
Kakudo et al., BioMed Research International, 2020
1. Visão Comparativa: Anticoagulantes Usados na Preparação de PRP
| Anti-coagulante | Mecanismo | Vantagens | Desvantagens | Recomendado para PRP? |
|---|---|---|---|---|
| ACD-A | Quelante de cálcio + substrato energético | Preserva estrutura e função plaquetária | Exige diluição precisa | Sim (preferido) |
| Citrato de Sódio | Quelante de cálcio | Disponível, suave, eficaz a curto prazo | Menor estabilidade e menor liberação de fatores ao longo do tempo | Sim (com ressalvas) |
| EDTA | Quelante de cálcio muito forte | Anticoagulante eficaz | Causa inchaço plaquetário e degradação | Não |
| Heparina | Ativação da antitrombina III | Uso clínico estabelecido | Pode interferir na ativação e liberação de grânulos plaquetários | Não |
2. Por Que o ACD-A é Superior
- Preserva a Morfologia e Função das Plaquetas: Previene a ativação precoce, preserva a estrutura e reduz a desgranulação.: Prevents early activation, preserves structure, reduces degranulation.
- Maior Liberação de Fatores de Crescimento: Os níveis de TGF-β1 e PDGF-BB são significativamente maiores em comparação ao citrato de sódio.
- Adequado para Diferentes Protocolos de PRP: Ideal para LP-PRP (anti-inflamatório para articulações) e LR-PRP (pró-inflamatório para músculos/tendões).
- Seguro Clinicamente: Todos os componentes são aprovados para uso e não causam efeitos irreversíveis nos tecidos quando utilizados corretamente.
Um estudo de Zhang et al. (2020) demonstrou que o ACD-A oferece melhor morfologia plaquetária, menor ativação espontânea e concentrações significativamente maiores de fatores como TGF-β1 e PDGF-BB em comparação ao citrato de sódio, confirmando sua superioridade nos protocolos de PRP.
3. Dissecando o ACD-A: Como Seus Componentes Suportam a Qualidade do PRP
O que é o ACD-A?
O ACD-A (Solução de Citrato de Ácido e Dextrose A) é um anticoagulante estéril, composto para uso em preservação sanguínea e preparação de PRP. Contém:
- Ácido Cítrico Monoidratado (C₆H₈O₇·H₂O) – 8.0 g/L
- Citrato de Sódio Diidratado (Na₃C₆H₅O₇·2H₂O) – 22.0 g/L
- Dextrose Monoidratada (C₆H₁₂O₆·H₂O) – 24.5 g/L
A solução é diluída em água estéril, com pH final entre 4,5 e 5,5.
Ácido Cítrico + Citrato de Sódio: Quelantes Controlados
- Quelam o cálcio suavemente para evitar coagulação sem danificar as plaquetas.
- Mantêm as plaquetas em estado quiescente durante a centrifugação.
- Evitam ativação precoce, permitindo ativação no local da aplicação.
Dextrose: Linha de Vida Metabólica
- Fornece energia glicolítica essencial para plaquetas em ambientes anaeróbicos.
- Sustenta função mitocondrial, integridade de membrana e síntese de fatores de crescimento.
- Fundamental em tecidos avasculares como articulações e cartilagem.
Função dos Componentes do ACD-A
| Componente | Função | Relevância Clínica |
|---|---|---|
| Ácido Cítrico | Regulação do pH e quelante de cálcio | Mantém a integridade plaquetária e evita coagulação precoce |
| Citrato de Sódio | Quelante de cálcio | Mantém o sangue anticoagulado durante o processamento |
| Dextrose | Substrato energético | Sustenta a viabilidade plaquetária em tecidos hipóxicos (ex: articulações) |
4. Por Que EDTA e Heparina Não São Adequados para PRP
EDTA (Ácido Etilenodiamino Tetracético)
- Quelante potente de cálcio com ligação irreversível.
- Causa inchaço e ativação das plaquetas.
- Danifica membranas e reduz liberação de fatores de crescimento.
- Não biocompatível para reinjeção intra-articular ou muscular.
- Conclusão: Uso seguro apenas em laboratório; não adequado para PRP autólogo.
Heparina
- Ativa a antitrombina III para inibir trombina e fator Xa.
- Pode ativar plaquetas inadvertidamente e interferir na agregação.
- Anticoagulante residual pode afetar a resposta imune.
- Não quelante de cálcio, permitindo ativação espontânea.
- Conclusão: Usada em pesquisa ou veterinária; não ideal para PRP clínico.
5. Conclusão
Embora vários anticoagulantes possam ser tecnicamente utilizados na preparação do PRP, o ACD-A continua sendo o padrão ouro devido ao seu equilíbrio entre ação anticoagulante, preservação da função plaquetária, suporte metabólico e segurança. Ele é ideal tanto para LP-PRP em injeções intra-articulares quanto para LR-PRP em reparação muscular e tendínea.
Para um guia detalhado sobre como formular o ACD-A com segurança para uso autólogo, consulte: Como Formular o ACD-A para Uso com PRP
Referências
- Mishra A et al. “Basic Science and Clinical Use of Platelet Rich Plasma Therapy in Sports Medicine.” PMCID: PMC4909912
- Zhang Y, Song J, Wang X, Jin Y, Xu X. Evaluation of different anticoagulants on the quality and biological potency of platelet-rich plasma. Stem Cell Research & Therapy. 2020;11(1):397. doi:10.1186/s13287-020-01905-1. PMCID: PMC7148468
- Sánchez M et al. “Efficacy of LP-PRP in knee osteoarthritis: A randomized controlled trial.” Nature Scientific Reports, 2021
- Kakudo N et al. “Biocompatibility of anticoagulants used in regenerative medicine.” BioMed Research International, 2020
- Nakamura M, Nakata K, Kawase T. “A Comparative Study of the Effects of Anticoagulants on Pure Platelet-Rich Plasma Quality and Potency.” Biomedicines. 2020;8(3):42. https://doi.org/10.3390/biomedicines8030042
- Zimmer Biomet. “ACD-A Anticoagulant Citrate Dextrose Solution, Solution A.” Product PDF
Deixe um comentário